文章来源：医脉互通

  肺癌突变协会(Lung CancerMutation ConsortiumL, CMC)提供的数据为使用靶向药物提高肺癌患者生存率的添加了证据，也发现了一些在临床试验中很难观察到的现象。LCMC指导美国国内14家顶级的癌症中心，多重检测了10个不同的基因突变和其他的癌症驱动基因，之后使用这些信息在临床试验中“实时”分配患者接受靶向治疗。

  在15届世界肺癌大会主委会议中，来自斯隆-凯特琳纪念医院癌症中心的Mark Kris教授展示了超过1000例肺腺癌患者的最新临床试验的结果。（15thWorld Conference on Lung Cancer (WCLC): Abstract PL03. Presented October 29,2013.）

  研究结果：

  63%的患者中检测到癌症驱动基因，其中23%患者接受靶向药物治疗。在随访的938例患者中，存在癌症驱动基因并接受靶向治疗、存在癌症驱动基因未接受靶向治疗和无癌症驱动基因的患者的中位生存期分别是3.5年、2.4年和2.1年(P <0.0001)。

  肿瘤ALK阳性患者的生存时间最长（4.3年），之后依次是EGFR（敏感）(4.0年)、EGFR（其他类型）(3.3 年)和KRAS突变(2.4年)的肿瘤患者。

  肿瘤中最常见的突变是KRAS（见于25%的肿瘤），之后EGFR（敏感）是15%，ALK是8%，EGFR（其他类型）是6%，BRAF是2%，HER2是2%，其他突变是1%。

  Kris教授表示：存在癌症驱动基因的患者接受靶向治疗后的生存时间长于未接受靶向治疗的患者。同时他强调，本研究中位生存期是从发现肿瘤远处转移开始计算，而在绝大多数研究中，生存期是从治疗起始开始计算。

  指导患者接受靶向治疗

  “这项研究提示检测肺癌患者肿瘤组织中的多基因突变是可行的，对于指导患者接受合适的靶向治疗很重要，因为该报告中的重要发现：检测到癌症驱动基因的患者接受适宜的治疗后获得了最佳的预后。”来自澳大利亚墨尔本大学的Ben Solomon教授如是说。

  “只要当地医疗条件许可，所有的肺癌患者应当检测癌基因驱动子，只要符合条件均应接受靶向治疗。”他补充道。

  当前世界范围内的多数国家，已经通过2个结束临床试验的癌症驱动基因的靶向治疗：crizotinib 针对ALK重排，厄洛替尼、吉非替尼和afatinib 针对EGFR突变。

  改善生存的诸多证据

  Solomon教授是该研究的评论人，他指出研究中的一些不足。这是一项在有选择的人群中预期收集资料的回顾性分析，在组间癌症驱动基因方面并不匹配，他强调道，例如在EGFR（敏感）组中，存在癌基因驱动子的有129例患者接受靶向治疗，而同样的患者只有29例没有接受靶向治疗。

  尽管有这些不足，但是存在癌症驱动基因的患者接受靶向治疗后获得3.5年的生存期是令人惊叹，显著优于存在癌症驱动基因而未接受靶向治疗和不存在癌症驱动基因的患者。“这确实是非常重要的数据，我们之前在肺癌靶向治疗对生存期的影响方面的数据寥寥无几。”他说。

  很多前瞻性临床试验已显示靶向药物与常规化疗药物相比，可大幅度延长无进展生存期。但是在总生存期方面却没有显著差异。可能是因为来自对照组中的交叉患者的混杂因干扰了靶向治疗对疾病进展的影响。他解释道。

  回顾性研究中有一些生存期的数据，他说，德国科隆的基因医学网络组等其他协会也有一些证据。该组织刚刚发表了基于3000例肺腺癌和肺鳞癌的结果，其显示肿瘤组织中EGFR或ALK阳性的患者接受靶向治疗后生存期延长。