文章来源：医脉通

在本文中，来自Memorial Sloan-Kettering的马克·克里斯教授回顾了TKI靶向治疗肺癌的十年历程，具体内容编译如下：

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你好。这是来自Memorial Sloan-Kettering的马克·克里斯，正在回顾几个星期前的一个重要的纪念日。

2003年12月12日，我们的研究组从华盛顿大学的同事们那儿得到消息称，某些患者应用酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼和埃罗替尼）后的高缓解率确实是EGFR基因突变的结果[1]。

现在是时候展示那次发现后我们取得的突破性进展了。结果证实，美国Dana-Farber和麻省总院的研究者们是同时发现这一现象的。这两个故事十分相似，临床医生都在某些患者中发现了高缓解率，而在其他患者中则没有这么高的缓解率，他们无法对此作出解释。与科学家们共同研究发现，这些差异都是由一种突变引起的。

这使我们能够更加精确的定义哪些患者应用这些药物的疗效较好。如果你看IPASS试验的数据[2]，你会发现突变阳性的患者的进展率低于10%。几乎每位患者都有不同程度的疗效。从J?nne医生与癌症和白血病B组的数据中[3]，我们得知应用埃罗替尼的患者中位无进展生存期为16个月。从肺癌突变研究组的数据中，我们得知EGFR突变的转移性肺癌患者的中位生存期为4年。

试想一部分晚期肺癌患者能够有机会延长生存期，是非常令人惊奇的，这都是因为我们发现了突变与酪氨酸激酶抑制剂的疗效之间的关系。

从那时起，我们就完全改变了治疗非小细胞肺癌的方法。在今年的国家综合癌症网络指南（NCCN）上，我们推荐，每位患者都要检测肿瘤组织，如果不能取到肿瘤组织，我们就要考虑再进行一次组织活检来获得该信息。因为这一信息非常重要。

每年美国有20000-30000人会患有EGFR突变阳性肺癌，因此这不是一群可以忽略的人。这一发现改变了治疗规范。诊疗思路是找到靶点，找到带有靶点的患者，然后进行特异性靶向治疗。这改变了癌症治疗的方式和患者的预后。这可能是EGFR突变所衍生的最重要的应用。它改变了我们治疗的方式。

新的目标——寻找新的技术

几周以前，美国食品及药物管理局（FDA）宣布了首个审批通过的下一代测序技术。[4]新英格兰杂志上的这篇文章中，Drs.Hamburg和Collins报道[5]：美国食品及药物管理局批准了这项技术。下一代测序技术使我们能找到更多的靶点，使得这样的检测试验更容易，应用更加广泛。他们显示了费用会大幅下降。现在，3个检测就可以检测上百种突变，靶向治疗药物也越来越多的。

我们已经了解，当发现另一种靶点后将发生什么。确定了ALK阳性的肺癌靶点几年后，我们就很快发现了药物[6]。现在，在过去的几周里，美国食品及药物管理局就批准应用克里唑蒂尼来治疗ALK阳性乳腺癌[7]。

因为我们知道治疗的机制，我们也可以预测复发的机制，在2004年夏天首先公布后，我们协会的WillPao写了寻找获得性耐药原因的草案[8]。仅仅1年以后，他和美国Dana-Farber研究组的Kobayashi医生同时发表了第二位点突变的发现[9]。

这使我们很快发现了其机制，包括第二位点突变造成的耐药性。现在下一代的药物也已紧随其后开始进行试验了。当你知道机制后，你将很快找出哪些患者会对现有的药物治疗敏感，并回答还没有答案的问题。我们专著于此，从而加速研究的进行，使更多的患者受益。

这是令人惊奇的10年，这些进展帮助了世界上无数的患者，并改变了我们治疗肺癌的模式。甚至现在我们都不称之为肺癌了，因为现在我们知道这是许多不同类型的肺癌。这使我们打开了思路，令人惊奇的是，肺癌的治疗成为了其他癌症治疗的范例。因为全世界的患者、主治医生、研究者和科研机构的科学家之间的相互合作，才使肺癌的治疗出现了新的突破。相信以后还会有新的突破。这是一个好兆头，我们在今后的十年一定会取得进一步的提高，甚至加速研究的进展。

编译自：10 Years of TKI Therapy in Lung Cancer.Medscape,February 28, 2014

参考文献：

1、JAMA 2003 Oct 22；290(16):2149-58    

2、N Engl J Med. 2009；361:947-957.

3、J Clin Oncol. 2012；30:2063-2069.

4、Brooks M. FDA OKs ''Next-gen'' gene sequencing devices for clinical use. Medscape Medical News. November 20, 2013.

5、N Engl J Med. 2013；369:2369-2371.

6、Abstracts of the 2013 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting；May 31-June 4；Chicago, Illinois. Abstract 8019.

7、US Food and Drug Administration. Crizotinib. November 21, 2013.

8、PloS Med. 2005；2:e73.

9、N Engl J Med. 2005；352:786-792.