文章来源：医脉通

“2014年临床肿瘤学新进展学术研讨会暨 Best of ASCO Event in China（BOA）”会议于2014年7月11～12日在广州正式召开。会议期间医脉通小编有幸采访到上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授，陆教授就TKI耐药的最新药物和临床试验进展，NSCLC药物治疗靶点，以及转移性肺癌患者治疗选择等问题发表了相关看法，以下是详细内容：

医脉通：具有EGFR突变的NSCLC患者从EGFR-TKI药物上取得了较好的结局，但几乎所有从EGFR-TKI药物获益的NSCLC患者最终会产生耐药性，针对TKI耐药的问题，目前有哪些值得期待的药物或者临床试验？

陆舜教授：首先，任何药物治疗的有效性都有一段时间，但最终都会产生耐药，或者疾病进展。当然，对于药物的耐药性，使用EGFR-TKI一开始会显示出很好的疗效，大概维持10个月左右也会产生耐药，这是非常普遍的现象。

针对耐药性，我们采取临床研究，或者临床实践，存在不同的治疗模式。从临床实践来讲，我们可以改为传统的化疗，或者在化疗基础上联合TKI治疗，或者对于局部进展采用放疗，或手术，甚至射频治疗。除了以上这些，第二代TKI制剂阿法替尼联合西妥昔单抗，也有一些试验数据。

此外，还有一种对耐药机制的了解，会给我们带来新的药物研发。比如耐药，有些是旁路激活耐药，比如激活的是met，或者激活ALK通路等等。我们有一些针对met的新药临床试验，同样克唑替尼对met阳性患者，在今年ASCO中也有一些相关进展。因此，对于旁路激活耐药来讲，我们需要发现新的位点，新的突变，争取新的治疗。

当然，今年比较火的一个热点是，对于同样在EGFR这条通路上所谓的二级突变，产生的耐药突变，即T790突变，这个大概有50%多的突变耐药是由于它造成的，所以使用新一代的TKI药物里，目前有两个比较有前途的（实际上是有好几个，包括了AZD9291，CO1686，以及韩国的一个药物，都显示有一定的效果），其中AZD9291和CO1686由于它的高效低毒，是比较令人瞩目的，是所谓的未来的明星的产品，可能通过临床试验被快速的审批成为药物。

医脉通：除了EGFR，目前在NSCLC方面，还有哪些靶点值得关注，针对这些靶点的靶向药物有哪些已经在NSCLC治疗上取得了突破？

陆舜教授：对于肺癌来讲，特别是非小细胞肺癌，我们对于它驱动基因的研究，在腺癌当中有着很大的进步，除了EGFR以外，我们有ALK，ROS1，c-met，BRAF，HER2，包括还有KRAS的下游，都有相关的药物在进行临床试验，有些还没有完全上市，有些已经上市用于其他肿瘤，比如用于V600E突变的那些药物同样用在肺癌BRAF突变，我们可以观察到一定的疗效。但是，相对而言，这些临床试验的病人相对会少一点。

目前比较成功的是ALK通路，有很多成功的药物，一代二代在美国已经批准上市，在中国一代药物也已经批准上市。针对ROS1，我们进行的克唑替尼临床试验，在其早期临床试验显示有很好的效果。同样c-met也有疗效。所以整体而言，只要我们找到相应的靶点，那么其相关的临床试验都在进行当中，相信个体化治疗的时代已经来了。

医脉通：本次ASCO会议上关于非小细胞肺癌的研究不少，除了上述您提到的研究，您认为还有哪些研究对中国肺癌患者的临床治疗有指导意义？

陆舜教授：实际上，刚才讲了很多是关于驱动基因的研究结果。对于肺癌，尤其是转移性肺癌（这里不过多的涉及早期肺癌），很重要的进展是免疫治疗的进步，免疫治疗PDL1这种抗体，有不少关于PDL1的报告，并且很多的公司的试验都显示出类似的结果，特别是在PDL1表达强的病人当中显示出强大的疗效。所以，我们除了传统意义上的化疗，在靶向治疗以外，免疫治疗或者很快成为标准治疗。

医脉通：再次感谢陆教授接受医脉通的专访。