文章来源：医脉通

  新英格兰杂志8月6日发行的一篇报道上说：现在有证据表明，PALB2基因突变会明显增加女性患乳腺癌的风险。事实上，PALB2基因突变的女性7 0岁时患乳腺癌的风险比不存在PALB2基因突变的女性高35%。文献阅读：N Engl J Med 2014; 371:497-506.

  尽管2006年就发现了PALB2基因，其与乳腺癌的关联报道于2007年，这是首个提供了明确的PALB2基因突变携带者（基于家族史）风险评估的研究。英国剑桥大学遗传学系的主要作者Marc Tischkowitz医生说道。该研究显示，有明显的家族史的PALB2基因突变的女性患乳腺癌的风险会增加。他对医景新闻说道。

  一个人乳腺癌的家族史会使其乳腺癌的风险增加20%。蒙特利尔市的麦吉尔大学的作者William D. Foulkes医生告诉医景新闻。除了BRCA1 和 BRCA2基因，PALB2基因也是评估乳腺癌风险的重要基因，他补充道。

  这是了解乳腺癌多基因特质的第一步。马里兰巴尔的摩市国立卫生研究院老年医学研究所流行病学和人群科学实验室的Michele K. Evans医生说。她和她的同事Dan L. Longo医生共同写了这篇社论。

PALB2基因与乳腺癌的临床关联

  自从发现了PALB2基因，确定其与乳腺癌临床相关性就一直是个挑战。PALB2兴趣小组由8个国家的14个研究小组组成，包括澳大利亚、加拿大、美国和一些欧洲国家。为了研究这一问题，该兴趣小组于2009年成立。

  他们合作在154个家族中进行了研究，共有311位女性和51位男性携带PALB2基因突变。根据家谱和建模研究确定其乳腺癌的风险。

  PALB2是BRCA3的替补。因为这一基因的突变并不常见，只有通过像这样的大型国际性合作项目才有可能观察到精确的风险图。

临床实践中的PALB2基因突变

    尽管PALB2基因突变不像BRCA基因突变一样常见，其与乳腺癌的相关性也较小，但是这一研究中发现的风险非常重要，足以保证其临床应用。Foulkes医生告诉医景新闻。为PALB2基因突变的女性提供清楚的乳腺癌风险评估是非常重要的。Tischkowitz说，他主张像对BRCA基因突变的患者那样对这些患者进行监测。

  该研究是一个范例，它告知我们如何收集临床医生需要的这一类型的信息，来告知患者这些基因突变的意义。Mark E. Robson医生对医景新闻说道。作为纽约纪念Sloan Kettering癌症中心临床遗传学的主任，他帮助癌症患者将遗传信息转变成为治疗决策。

  在所有提供BRCA1和 BRCA2基因检测的地点都可以检测PALB2基因。然而，直到现在我们还不知道PALB2基因与其他基因的意义，Robson和Tischkowitz医生说。如果一个有明显乳腺癌家族史的女性以前检测BRCA1和BRCA2基因为阴性，有必要重新回访这一患者来确定PALB2基因的突变情况。Foulkes解释道。要增加对PALB2基因突变的女性和其家庭成员的乳腺癌监测力度，Tischkowitz医生说。尽管这些女性适合进行遗传咨询，但是还要进一步研究预防性手术的作用。他补充道。

  Robson医生认同这一研究不会立即对治疗产生影响。这些患者的风险与乳腺非典型增生或小叶原位癌（不适合常规预防性手术）的风险相同，他解释道。

  PALB2 和 BRCA2基因的关系明确了携带这些突变的癌症患者的治疗方法。因为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂可以有效地治疗携带PALB2 和 BRCA2基因突变的癌症患者。携带PALB2基因突变的癌症患者可能也适合应用PARP抑制剂治疗。

  该研究的结果支持在包含PALB2基因突变的癌症患者中评估PARP抑制剂的作用。Tischkowitz医生说道

  编译自：Another Gene Mutation Increases Breast Cancer Risk. Medscape, Aug 6, 2014.