文章来源：医脉通

  对于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，克唑替尼作为一线治疗药物与标准化疗药物相比，能更显著的提高患者的无进展生存期（PFS）及客观缓解率（ORR）。

  在2014年的ASCO年会上，来自香港大学的肿瘤学教授莫树锦谈到，克唑替尼代表了这类患者的标准治疗。

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  莫教授报道了一项多中心、随机、非盲的III期研究，即对343名未经治疗的晚期非鳞ALK阳性NSCLC患者，将克唑替尼与培美曲塞-铂类联合化疗进行对比研究。他强调，“这是克唑替尼第一次作为一线药物与药物联用进行对比研究。”

  莫教授表示，克唑替尼中位PFS的提高建立了其作为ALK阳性肿瘤患者一线标准治疗的地位。这将改变临床实践。目前，克唑替尼已在美国获准作为一线及二线药物使用，但在欧洲，只被允许作为二线药物。根据这项随机试验，克唑替尼将来会被允许在欧洲及其他国家作为一线药物使用。

  克唑替尼是口服的以ALK为靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂。之前对患有进展的ALK-阳性NSCLC患者的研究表明，克唑替尼作为二线治疗药物在以PFS和ORR为终点时，其疗效优于标准化疗药物。
 

试验内容

  这项试验纳入局部晚期的，复发的或转移性的非鳞状NSCLC，采用RECIST v1.1测定肿瘤。通过荧光原位杂交检测来测定ALK重排。患者被随机分配，一部分接受克唑替尼治疗，每次服用250mg，每日两次。另一部分接受培美曲塞治疗，500mg/m2，再加上顺铂，75mg/m2，或卡铂，AUC为5-6——所有患者均接受每3个星期最多6个疗程的治疗。直到有下列情况出现，即RECIST定义为疾病进展，产生不能承受的毒性，患者不愿继续治疗或死亡时，该治疗才被停止。

  出现疾病进展后，可以允许接受克唑替尼治疗的病人继续使用该药，或之前使用化疗药物的病人使用克唑替尼。

试验结果

  克唑替尼组的中位PFS为10.9个月，而化疗药物组中位PFS只有7个月。风险比(HR)为0.454，(P <.0001)。克唑替尼组的其ORR值也更高(74% vs 45%; P <.0001)。克唑替尼组的客观应答快速而持久，其与化疗药物组的中位应答时间分别为6.1周和12.1周，中位持续时间分别为49周和22.9周。

  68%的患者还在随访中，两组在总生存(OS)上都没有达到统计学显著差异(HR = 0.82; P =.1804)。克唑替尼和化疗组的1年生存率可能性分别为84%及79%。在数据截止时，化疗组的一半患者转移到了克唑替尼组。莫教授解释说，本试验没有因交叉治疗或随访期间接受其他治疗可能产生的潜在影响而对OS分析进行调节。

不良反应

  “克唑替尼和化疗药物对于晚期ALK阳性或非选择的NSCLC患者的不良反应分别与之前的报道相一致。”克唑替尼最常见的不良反应是视力障碍(71%)，腹泻(61%)，水肿(49%)。化疗药物最常见的不良反应是恶心(61%)，疲劳(38%)及食欲减退(35%)。

  两组间由任何原因引发的发生频率≥2%及两组之间2倍以上差异的3/4级不良反应包括，转氨酶升高(14% vs 2%)，腹泻(2% vs 1%)，食欲减退(2% vs 1%)，及QT间隔的延长(2% vs 1%)，贫血(0% vs 9%)，血小板减少(0% vs7%)，白血球减少(2% vs 5%)以及呕吐(2% vs 4%)（克唑替尼组vs化疗组）。

  编译自：Wayne Kuznar, Crizotinib Established as First-Line Therapy for ALK-Positive NSCLC Onclive, 2014,8,4