文章来源：丁香园

 维也纳医科大学肺癌项目主任Robert Pirker博士在世界肺癌大会上报告了对“西妥昔单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者”(FLEX)研究数据的分析结果：对晚期NSCLC中的表皮生长因子受体(EGFR)进行量化，有助于确定哪些患者可能对西妥昔单抗治疗的应答情况最佳。 FLEX研究是一项纳入1,125例患者的关键性多中心试验，其早先发表的结果显示，以铂类为基础的化疗加用西妥昔单抗有益(Lancet 2009;373:1525-31)。

Pirker博士及其同事采用达科公司生产的免疫组化染色试剂盒，将肿瘤标本中每个癌细胞的染色强度评为0~3分，0分表示未染色，3分表示染色最强。继而用每个分值的癌细胞所占比例乘以该分值并求得总和(例如，所有癌细胞均未染色时总分为0，所有癌细胞均染色最强时总分为300)。通过分析FLEX研究的数据，Pirker博士等人发现345例患者(31%)的肿瘤评分≥200，遂将200分视为区分EGFR高表达与低表达的切点。

EGFR高表达组的345例患者中，接受西妥昔单抗+化疗(顺铂+长春瑞滨)治疗者与单用化疗者相比，死亡HR值为0.73(P=0.011)。即使在所有1,125例患者中考察，加用西妥昔单抗仍有显著的生存收益(HR=0.87，P=0.044)。但在EGFR低表达组的776例患者中，加用西妥昔单抗未能改善生存。 EGFR高表达组中有135例患者为腺癌，144例患者为鳞癌，西妥昔单抗对这2个亚组的患者均有增强疗效的作用。在EGFR高表达组中，西妥昔单抗还使肿瘤应答率提高了1倍(P=0.002)，至治疗失败时间缩短22%( P=0.026)，但未能显著改善无进展生存率。 分析还表明，EGFR高表达患者加用西妥昔单抗并未增加包括皮肤或皮下异常在内的不良事件风险。

Pirker博士称：“西妥昔单抗可改善EGFR高表达患者的生存，而对EGFR低表达患者无生存收益，这表明EGFR是有预测价值的生化标志物。在增强疗效的同时却不增加毒性，使得收益-风险比值改善，这是迈向个体化治疗的重要一步。对于在晚期NSCLC患者约占1/3的EGFR高表达患者，这一进展意义重大。” 他建议，鉴于评价EGFR密度与西妥昔单抗应答之间的关联是FLEX研究的一项既定目标，因此上述新发现应当被立即应用于临床实践。今后应评价其他影响EGFR活性的药物(酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼和吉非替尼)的潜在作用，以及西妥昔单抗对EGFR高表达的早期肺癌患者的潜在价值。

其他与会者虽然也认为这是一项令人兴奋的发现，但同时也呼吁谨慎将EGFR量化纳入常规实践。耶鲁癌症中心肿瘤内科主任Roy S. Herbst博士评论认为：“将事后分析得出的EGFR数量切点应用于临床实践存在风险，EGFR量化尚需接受前瞻性检验，方可成为标准检查。不过上述新发现的确使得根据EGFR功能指导西妥昔单抗等药物治疗成为可能。” 意大利都灵大学呼吸内科的Giorgio V. Scagliotti博士也表达了相似观点。 FLEX研究由默克资助，后者在美国以外市场销售西妥昔单抗。Pirker博士报告与7家公司有利益关系，包括默克和礼来，后者在美国销售西妥昔单抗。

Herbst博士报告与多家公司有联系，包括研发西妥昔单抗的礼来子公司——ImClone。Scagliotti博士报告与包括礼来在内的4家公司有利益关系。