文章来源:医脉通
单克隆抗体(mAbs)以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点,延长了KRAS外显子2的野生型转移性结直肠癌患者的生存。近期的证据表明其他RAS突变(在KRAS外显子3和4,相关基因NRAS的外显子2,3,4上)也可以用来预测药物抵抗。
目前有一些随机对照试验(RCTs)对抗EGFR单克隆抗体对有新的RAS突变肿瘤的疗效进行了评估,8月12日发表在Annals of Oncology上的一篇文章对这些试验(RCTs)进行了系统的回顾和meta分析。将有新的RAS突变的肿瘤与没有任何RAS突变的肿瘤、有KRAS外显子2突变的肿瘤进行对比,比较他们对于抗EGFR治疗在无进展生存(PFS)及总生存(OS)收益方面的差异。
全文阅读:M. J. Sorich,Annals of Oncology Advance,August 12, 2014
结果
由符合入选标准的共5948位参与者组成的9个随机对照试验评估了KRAS外显子2及新的RAS 突变情况。将近20%的KRAS外显子2野生型肿瘤有新的RAS 突变。
研究发现与有任意新的RAS 突变的肿瘤相比,没有任何RAS 突变(KRAS外显子2或新的RAS 突变)的肿瘤在抗EGFR单克隆抗体治疗效果方面,有更有优势的PFS (P<0.001)及OS(P=0.008)。
有KRAS外显子2突变和新的RAS突变的肿瘤相比,在PFS或OS收益上没有明显差异。
在不同的抗EGFR药物之间,几线的治疗和化疗之间,结果是一致的。
抗EGFR单克隆抗体治疗能显著提高没有任何RAS突变肿瘤的PFS(风险比0.62 [95% CI; 0.50 to 0.76])和OS(风险比0.87 [95% CI; 0.77 to 0.99])。
对有任意RAS突变的肿瘤使用抗EGFR单克隆抗体没有明显的PFS或OS收益(P>0.05)。
结论
有任意新的RAS 突变的转移性结直肠癌患者不太可能从抗EGFR抗单克隆抗体治疗中获得显著收益。