文章来源：医脉通

  2014年ESMO大会于9月26日-30日在西班牙马德里召开，当地时间9月27日上午，头颈癌口头报告专场公布了III期临床试验 LUX-Head & Neck 1 研究的数据。此项研究针对阿法替尼(不可逆性ErbB阻滞剂)相较于甲氨蝶呤治疗复发性和/或转移性头颈部鳞癌患者的疗效和安全性进行评估。该全球性临床试验在19个国家纳入483名患者，结果显示，每日给药一次的阿法替尼成为相较于化疗能延缓之前治疗失败的头颈部鳞癌患者肿瘤生长的首个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（摘要号：LBA29）1。

  在随机、开放标记、III期临床试验 LUX-Head & Neck 1 研究中，接受基于铂类的化疗方案过程中或之后出现疾病进展的复发性和/或转移性头颈部鳞癌的患者，按照2:1的随机化比例接受口服阿法替尼40 mg/天 (n=322) 或静脉给药甲氨蝶呤40 mg/m2/周 (n=161)的治疗。

  LUX-Head & Neck 1研究达到了主要终点无进展生存期（PFS），阿法替尼与化疗相比，能使之前基于铂类的化疗方案失败之后的患者获得肿瘤生长显著延后的受益，阿法替尼组和化疗组的肿瘤生长延后时间分别为2.6个月和1.7个月。这也相当于疾病进展的发生风险降低20%。1

  在次要终点方面，阿法替尼可显著改善疾病控制率（DCR，两组分别为49.1%和38.5%）。此外，阿法替尼组的客观应答率（ORR）在数值上高于化疗组，分别为10.2%和5.6%。在总体生存时间方面，阿法替尼组和化疗组之间并未观察到显著差异，两组的中位生存时间分别为6.8个月和6.0个月。1

  在生活质量方面，与化疗组相比，阿法替尼组患者的疼痛症状显著减轻，而且症状恶化延后，上述症状包括疼痛、吞咽症状以及总体健康状况（总体健康水平和生活质量）。1  

  来自比利时安特卫普大学附属医院肿瘤内科的Jan Vermorken教授（M.D.）如此评价道：“阿法替尼在一项全球性III期临床试验中达到了主要终点无进展生存期。此外，与化疗相比，阿法替尼还可改善患者的症状，例如疼痛、吞咽症状和总体健康状况。这些数据为我们评估阿法替尼应用于这一难治性疾病的效果进一步提供了洞见。”

  最常见的药物相关性重度不良事件（> 3级）在阿法替尼组是皮疹/痤疮 (9.7%) 和腹泻 (9.4%)，在化疗组则是白细胞减少 (15.6%) 和口腔炎 (8.1%)。阿法替尼组相较于化疗组更为常见的副反应是皮疹/痤疮 (74.4% vs. 8.1%)、腹泻 (72.2% vs. 11.9%)和甲沟炎 (指甲感染) (14.4% vs. 0%)，化疗组相较于阿法替尼组更加常见的副反应是口腔炎 (43.1% vs. 39.1%)、虚弱 (31.9% vs. 24.7%)和恶心 (22.5% vs. 20.0%)。阿法替尼组相较于化疗组则更少出现药物相关性剂量减少和停药。1

  关于LUX-Head & Neck临床试验计划

  LUX-Head & Neck试验计划正在评估药物应用于基于铂类的一线治疗之后的复发性/转移性患者的二线治疗、以及作为局部晚期患者的辅助治疗的效果。包括以下研究：

  LUX-Head & Neck 1 (临床试验登记编号：NCT01345682)：III期临床试验，旨在评估阿法替尼用于接受基于铂类的化疗方案过程中或之后出现疾病进展的复发性/转移性头颈癌的患者的效果。预计研究将于2015年7月结束。

  LUX-Head & Neck 2 (临床试验登记编号：NCT01345669)：进行中的III期临床试验，旨在评估阿法替尼用于放化疗之后的局部晚期头颈癌的效果。预计研究将于2019年5月结束。

  LUX-Head & Neck 3 (临床试验登记编号：NCT01856478)：进行中的III期临床试验，旨在评估阿法替尼用于接受基于铂类的化疗方案过程中或之后出现疾病进展的复发性和/或转移性头颈癌的患者的效果。预计研究将于2016年4月结束。

  LUX-Head & Neck 4 (临床试验登记编号：NCT02131155)：进行中的III期临床试验，旨在评估阿法替尼用于放化疗之后的局部晚期头颈癌的效果。预计研究将于2020年8月结束。

  关于头颈癌

  头颈癌是涉及面广泛的恶性肿瘤，发生部位从气道到参与吞咽的消化道（例如，唇部、口腔、鼻、鼻窦、喉、以及声门）。鳞癌是最常见的类型，占头颈癌总数的90%。2 复发性和/或转移性头颈部鳞癌患者预后较差，而且在基于铂类的一线治疗之后的有效治疗选择非常有限。2

   关于阿法替尼

  阿法替尼已经获准的和正在评估中的适应证

   阿法替尼 (GIOTRIF? / GILOTRIF?) 适用于治疗特定类型的EGFR突变阳性的NSCLC。阿法替尼的这一适应证已经在包括欧盟、日本、中国台湾和加拿大在内的数个市场获得上市批准（商品名为GIOTRIF?）、同时也在美国获得上市批准（商品名为GILOTRIF?）。在其他国家的注册审批目前还在进行中。阿法替尼尚未获准用于其他适应证。

  阿法替尼治疗EGFR突变阳性的NSCLC的上市批准基于LUX-Lung临床试验计划中的主要终点无进展生存的结果，试验结果显示，阿法替尼相较于标准化疗可显著延缓肿瘤生长。此外，来自LUX-Lung 3 和6的研究数据证实阿法替尼是首个相较于化疗可为特定类型EGFR突变阳性的NSCLC患者带来总体生存受益的药物。上述两项研究分别在伴有最常见的EGFR突变类型（外显子19缺失；Del19）的患者中证实了阿法替尼相较于化疗在总体生存方面的显著受益。

  目前正在针对阿法替尼应用于肺鳞癌（SCC）开展III期临床试验， 及在其他类型的肿瘤领域开展的研究都正在进行中。

  参考文献

[1]. Machiels JPH, Haddad RI, Fayette J., et al. Afatinib versus methotrexate (MTX) as second-line treatment for patients with recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who progressed after platinum-based therapy: primary efficacy results of LUX-Head & Neck 1, a phase III trial. Abstract #LBA29 presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress, Madrid, Spain. 26–30 September 2014.

[2]. Ferrarotto R. and Gold K A. Afatinib in the treatment of head and neck squamous cell carcinoma. Expert Opinion. 2014. 23 (1). 135–143.