尽管通过细胞色素P450通道代谢的药物种类繁多，却从来没有哪种药像PPIs（质子泵抑制剂）与氯吡格雷那样，在这几年引发业内人士的广泛关注。伴随着相关指南的更迭，PPIs与氯吡格雷走过了近10年的是非曲折。这两种药物究竟为何会“相爱相杀”？CYP2C19基因检测又可以如何帮助这两种药物的临床使用呢？

质子泵抑制剂与双抗治疗

阿司匹林和氯吡格雷的联用曾作为非ST段抬高急性冠状动脉综合征和ST段抬高性急性心肌梗死的治疗基石被2007年的ACC/AHA急性ST段抬高型心肌梗死指南所推荐，俗称为“双抗”治疗。“双抗”治疗1000例急性ST段抬高型心肌梗死患者至少可减少20例心血管事件的发生。然而，“双抗”治疗是个双刃剑，可造成胃肠糜烂、溃疡，甚至是出血。PPIs因其在抑酸、保护胃黏膜治疗上的出色表现成为了临床医生在进行“双抗”治疗时合并用药的不二选择。

争议的声音

2010年以前，曾有众多研究对质子泵抑制剂与氯吡格雷合用造成的心血管事件增多发出了严重警告，赛诺菲公司在给美国FDA的陈述报告中也承认，氯吡格雷和奥美拉唑镁联用会降低氯吡格雷的药效。但在2010年以后，理性的声音重新占据上风。2010年FDA新警示指出，避免合用氯吡格雷与奥美拉唑，而改用泮托拉唑则是一个可选择的替代方案。没有循证医学表明，除奥美拉唑之外的PPIs与氯吡格雷联用会产生严重不良反应后果。EMA（欧洲药品管理局）也对之前发出的警告作出更新。究竟是什么原因使得这两种药物“相爱相杀”的争议长达十几年呢？

CYP2C19基因检测

氯吡格雷和质子泵抑制剂，二者代谢都通过CYP2C19酶，所以理论上同时使用氯吡格雷和PPIs会产生竞争性抑制作用。在合并使用两种药物之前，通过对个体的CYP2C19基因多态性的检测，可以了解到细胞色素P450 2C19的酶活性，从而指导个体更精准的使用两种药物，避免不良反应事件的发生。

芝友医疗CYP2C19基因检测产品以*2、*3、*17三位点的全面检测，为临床提供针对个体的用药方案。

表1：CYP2C19基因检测指导药物使用

表2:不同质子泵抑制剂的特性

参考文献：王红、聂玉强等，质子泵抑制剂抑酸效果与肝药酶基因型的关系，中华内科杂志2003年第42卷第11期

孙忠实、朱珠，从氯吡格雷的代谢看与质子泵抑制剂相互作用的必然性和重要性，中国医院用药评价与分析 2011年第11卷第2期

特别说明：本文中有部分内容节选自《氯吡格雷与质子泵抑制剂是非曲折的这些年》，作者郑炜平、江芸。